Testen auf Ursachen für wiederkehrende Fehlgeburten

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Nach einer Fehlgeburt wollen die meisten Frauen wissen, warum es passiert ist und ob irgendetwas es hätte verhindern können. Normalerweise war die Ursache ein zufälliges genetisches Problem beim sich entwickelnden Baby, und es gab nichts, was es hätte verhindern können. Und wie Sie wahrscheinlich wissen, hat die Mehrheit der Frauen, die eine Fehlgeburt haben, eine ereignislose nächste Schwangerschaft.

Bei zwei, drei oder mehr Fehlgeburten hintereinander ist die Wahrscheinlichkeit geringer, dass es sich um zufällige Chromosomenprobleme handelt - und es ist sinnvoll, einen Arzt aufzusuchen, um mögliche Ursachen für mehrere Fehlgeburten zu ermitteln. Es gibt nicht immer Antworten, aber in der Hälfte der Fälle werden die Tests einen Grund für das Auftreten von Fehlgeburten aufzeigen - und eine Behandlung, die die Chancen auf eine erfolgreiche nachfolgende Schwangerschaft erhöhen könnte.

Was folgt, ist eine Liste der häufigsten Tests, die Ärzte für Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten verwenden. Beachten Sie, dass das Gebiet der wiederkehrenden Behandlung von Fehlgeburten kontrovers diskutiert wird - die Jury ist sich noch nicht sicher, welche möglichen Ursachen für Fehlgeburten vorliegen, und es ist erwiesen, dass viele der gebräuchlichen Behandlungen für wiederkehrende Fehlgeburten nicht funktionieren.

Hinweis: Die genauen Tests, die Ihr Arzt durchführt, können von dieser Liste abweichen.

Testen auf Probleme mit dem Uterus

Hysterosalpingogramm (HSG)
- Während dieses Bildgebungstests wird ein Farbstoff in die Gebärmutter injiziert und eine Röntgenaufnahme gemacht; es sucht nach einer abnormalen Form der Gebärmutter, die Probleme in der Schwangerschaft verursachen kann.
Hysteroskopie
- Bei einer Hysteroskopie wird ein dünnes Teleskop in die Gebärmutter eingeführt, um ein möglichst genaues Bild zu erhalten. Ein Arzt kann möglicherweise kleinere Probleme während des Tests beheben.

Bluttests

Lupus gerinnungshemmende Antikörper
- Lupus-Antikoagulans-Antikörper sind einer der Marker für das Antiphospholipid-Syndrom.
Anticardiolipin-Antikörper
- Anticardiolipin-Antikörper sind ein weiterer Marker für das Antiphospholipid-Syndrom.
PT und aPTT
- PT steht für Prothrombin Time, und es ist ein Test, um zu sehen, wie schnell das Blut gerinnt. aPTT steht für Activated Partial Thromboplastin Time und ist ein weiterer Blutgerinnungstest. Abnormale Ergebnisse bei beiden können mit erblichen Thrombophilien assoziiert sein.
MTHFR-Genmutation
- Mutationen im MTHFR-Gen können die Fähigkeit des Körpers zur Aufnahme von Folsäure beeinträchtigen. Einige Studien haben MTHFR-Genmutationen mit einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten in Verbindung gebracht, die meisten haben jedoch festgestellt, dass das Gen kein wesentlicher Faktor für Fehlgeburten ist.
Protein C, Faktor V Leiden, Protein S-Mangel, Prothrombin-Genmutation und Antithrombin III-Mangel
- Dies sind die erblichen Thrombophilien, die nach 10 Wochen mit Fehlgeburten verbunden zu sein scheinen. Einige Ärzte testen für diese und andere nicht.
Schilddrüsenpanel
- Einige Hinweise deuten darauf hin, dass eine Schilddrüsenunterfunktion das Risiko einer Fehlgeburt im zweiten Trimester erhöhen kann, aber die Hinweise sind nicht schlüssig. Einige Praktizierende testen Frauen routinemäßig auf Schilddrüsenprobleme und andere nicht.

Progesteron
- Der Zusammenhang zwischen Progesteron und Fehlgeburten ist umstritten. Wenn Ärzte Progesteron testen, wird in der Regel eine Woche nach dem Eisprung oder am 21. Tag eines 28-tägigen Zyklus Blut abgenommen.
Karyotypisierung der Eltern
- Dieser Test wird an beiden Elternteilen durchgeführt und sucht nach Problemen in der genetischen Struktur, die das Risiko eines Schwangerschaftsverlusts erhöhen könnten, wie beispielsweise eine ausgeglichene Translokation.

Andere Tests

Fetale Gewebekaryotypisierung
- Wenn eine Frau eine D & C für ihre letzte Fehlgeburt hatte, kann der Arzt einen Chromosomentest des Gewebes anordnen, um Chromosomenanomalien als Ursache der Fehlgeburten auszuschließen.

Möglicherweise haben Sie gemischte Gefühle bezüglich der Suche nach Tests. Wiederkehrende Fehlgeburten können Sie in die seltsame Lage versetzen, tatsächlich etwas Falsches mit Ihnen finden zu wollen, da die Vorstellung einer nächsten Schwangerschaft weniger beängstigend wirken kann, wenn Sie dem Problem einen Namen geben und eine potenzielle Behandlung erhalten. Einige Frauen haben sogar Angst, mit dem Testen fortzufahren, weil sie befürchten, keine Antworten zu finden.

Wenn Sie sich so fühlen, ist es verständlich, aber denken Sie daran, dass Sie, auch wenn Sie keine Antworten erhalten, die Gewissheit haben sollten, dass Sie zumindest erneut versuchen können, zu wissen, dass Sie kein bekanntes medizinisches Problem im Weg haben von Ihrer erfolgreichen Schwangerschaft. Auch wenn die Statistiken möglicherweise nicht beruhigend sind, zeigen Studien, dass 70% der Paare, die wiederholt Fehlgeburten ohne eine bekannte Ursache haben, schließlich eine erfolgreiche Schwangerschaft haben. Die Chancen stehen also immer noch hoch, dass diese Tortur, die Sie gerade durchmachen, eines Tages nur eine schlechte Erinnerung sein wird.

Wiederkehrende Fehlgeburt und Faktor V Leiden

F: Was bedeutet eine wiederkehrende Fehlgeburt?

A: Untersuchungen haben ergeben, dass Patienten mit wiederholten Fehlgeburten möglicherweise eine oder mehrere abnormale Blutuntersuchungen haben, bestimmte genetische Marker für Thrombophilie, was auf eine mögliche Korrelation zwischen angeborener Thrombophilie und rezidivierendem fötalem Verlust hindeutet. Eine Studie ergab, dass 19% der Patienten mit Fehlgeburten (15 von 80) die Faktor-V-Leiden-Mutation im Vergleich zu 4% der Kontrollen aufwiesen. Andere Indikatoren für Thrombophilie (Prothrombinmutation, aktivierte Protein C-Resistenz und Antithrombin III-Mangel) treten bei Frauen mit häufigen Fehlgeburten ebenfalls häufiger auf.

Patienten mit wiederholten Fehlgeburten können auf genetische Marker für Thrombophilie getestet werden, darunter:
· Antiphosphotidylserin
· PAI-1-Level und Aktivität
· Antithrombin III
· Prothrombin II-Mutation
· Protein C-Aktivität
· Protein S-Aktivität
· Faktor V Leiden
· Lupus-Bildschirm
· Antiphospholipid-Antikörper

Abnormale Ergebnisse bei einem dieser Tests können auf ein erhöhtes Risiko für die Bildung von Plazentablutgerinnseln, eine tiefe Venenthrombose und eine potenziell tödliche Lungenembolie während der Schwangerschaft hinweisen.
Behandlungsschemata, die häufig zur Behandlung von Thrombophilie angewendet werden, können Heparin- oder Lovenox-Injektionen (Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) und Babyaspirin umfassen. Diese Behandlungen sollen den Blutfluss im Follikel verbessern, die Eiqualität optimieren und die Schwangerschaftsergebnisse verbessern.

Die Verbindung zwischen Faktor V Le>

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Wenn Ihr Blut gerinnt, arbeiten viele Proteine in Ihrem Körper, darunter Faktor V, zusammen, um dies zu erreichen. Faktor V Leiden ist eine genetische Variation von Faktor V, die den Blutgerinnungsprozess beeinflusst und die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass eine Person Blutgerinnsel bildet.

Erfahren Sie mit diesem Test mehr über diese genetische Variation und welche Auswirkungen sie auf Ihre Schwangerschaft haben kann.

Kopien des Faktor-V-Leiden-Gens

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Eine Person kann eine Kopie des Faktor V Leiden-Gens und eine normale Kopie (dh die Person ist heterozygot) haben, oder eine Person kann zwei Kopien des Faktor V Leiden-Gens haben (die Person ist homozygot).

Einige Ärzte empfehlen Heparin für Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten, die positiv auf Faktor V Leiden getestet wurden. Fragen Sie Ihren Arzt, ob er Heparin, ein anderes Medikament oder gar kein Medikament für Sie empfiehlt.

Protein C-Resistenz

Das Faktor V Leiden-Gen ist auch mit einem Zustand verbunden, der als aktivierte Protein C-Resistenz bezeichnet wird. Protein C ist ein weiteres Protein, das am Gerinnungsprozess beteiligt ist. Die Mehrheit der Menschen mit aktivierter Protein C-Resistenz weist auch die genetische Variation Faktor V Leiden auf.

Viele Frauen, die nicht speziell auf das Faktor-V-Leiden-Gen getestet wurden, stellen möglicherweise fest, dass sie Träger sind, nachdem sie positiv auf Protein C getestet wurden.

Statistiken

Etwa 4 bis 7 Prozent der Bevölkerung sind heterozygot für Faktor V Leiden. Etwa 0, 06 bis 0, 25 Prozent der Bevölkerung sind homozygot für Faktor V Leiden. Unterschiedliche ethnische Gruppen weisen unterschiedliche Raten der Faktor-V-Leiden-Mutation auf; es ist am häufigsten bei Menschen aus Nordeuropa.

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, ob ein Risiko für Sie besteht oder nicht.

Faktor V Leiden bedeutet ein erhöhtes Risiko für tiefe Venenthrombosen und medizinisch wichtige Blutgerinnsel.

Einige Studien haben herausgefunden, dass die Faktor-V-Leiden-Mutation ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende Fehlgeburten bedeutet, möglicherweise aufgrund von winzigen Blutgerinnseln, die den Nährstofffluss zur Plazenta blockieren.

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In der Schwangerschaft glauben einige Ärzte, Heparin und / oder niedrig dosiertes Aspirin zur Behandlung von Frauen mit dem Faktor V Leiden-Gen und einer Vorgeschichte von Fehlgeburten zu verwenden. Derzeit untersuchen Forscher diese Behandlung noch, um sicherzustellen, dass sie tatsächlich hilft. Viele Fruchtbarkeitskliniken empfehlen, dass Patienten während der Behandlung Babyaspirin einnehmen, falls sie Gerinnungsprobleme haben.

Beziehung zu Fehlgeburten

Die Forscher untersuchen immer noch die genaue Art der Beziehung zwischen Faktor V Leiden (und anderen erblichen Thrombophilien) und wiederkehrenden Fehlgeburten.

Verschiedene genetisch bedingte Blutgerinnungsstörungen haben ein unterschiedliches Ausmaß an Beziehung zu Fehlgeburten, aber Faktor V Leiden ist eine der erblichen Thrombophilien, die offenbar eine Rolle bei der Verursachung von Fehlgeburten (oder zumindest einem erhöhten Risiko) spielt, da Frauen mit der Mutation eine höhere Rate von haben Fehlgeburten als Frauen ohne.

Die verfügbaren Forschungsergebnisse legen nahe, dass Faktor V Leiden eine Rolle bei Fehlgeburten spielen kann, die nach 10 Wochen auftreten, bei Frühgeburten jedoch weniger wahrscheinlich ist.

Viele Ärzte untersuchen Faktor V Leiden im Rahmen der wiederholten Fehlgeburtenuntersuchung und empfehlen eine Behandlung für diejenigen, die positiv getestet wurden.

Artikel Quellen

Coulam, CB, RS Jeyendran, LA Fishel und R. Roussev, "Multiple thrombophile Genmutationen sind eher als spezifische Genmutationen Risikofaktoren für wiederholte Fehlgeburten". American Journal of Reproductive Immunology, Mai 2006.

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Foka, ZJ, AF Lambropoulos, H. Saravelos, GB Karas, A. Karavida, T. Agorastos, V. Zournatzi, PE Makris, J. Bontis und A. Kotsis, «Mutationen von Faktor V Leiden und Prothrombin G20210A, aber nicht Methylentetrahydrofolat Reductase C677T ist mit wiederkehrenden Fehlgeburten assoziiert. »Feb 2000.

Jivraj, S., R. Rai, J. Underwood und L. Regan, "Genetische thrombophile Mutationen bei Paaren mit wiederholten Fehlgeburten". Menschliche Fortpflanzung Mai 2006.

Reznikoff-Etievan, MF, V. Cayol, B. Carbonne, A. Robert, F. Coulet und J. Milliez, "Faktor-V-Leiden- und G20210A-Prothrombin-Mutationen sind Risikofaktoren für sehr frühe, wiederkehrende Fehlgeburten." BJOG Dez 2001.

Walker, MC, SE Ferguson und VM Allen, "Heparin für schwangere Frauen mit erworbenen oder vererbten Thrombophilien". The Cochrane Library 21 Jan 2003.

Universität Illinois - Urbana / Champaign, "Patientenressourcen: Faktor V Leiden".

Faktor V Le> Druckfähiges PDF Alle öffnen Alle schließen

Beschreibung

Faktor V Leiden Thrombophilie ist eine Erbkrankheit von

Menschen mit Faktor-V-Leiden-Thrombophilie haben ein überdurchschnittlich hohes Risiko, eine Art Blutgerinnsel mit der Bezeichnung a zu entwickeln

Der Faktor V Le> Faktor V Leiden Thrombophilie haben normale Schwangerschaften.

Faktor V Le>

R. Rai, M. Backos, S. Elgaddal, A. Shlebak, L. Regan, Faktor V Leiden und wiederkehrende Fehlgeburten - voraussichtliches Ergebnis unbehandelter Schwangerschaften, Human Reproduction, Band 17, Ausgabe 2, Februar 2002, Seiten 442–445, //doi.org/10.1093/humrep/17.2.442

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HINTERGRUND: Einige Fälle von wiederkehrenden Fehlgeburten und späteren Schwangerschaftskomplikationen haben eine thrombotische Basis. Faktor V Le> 12 Schwangerschaftswochen; n = 9) wurde untersucht. Kontrollgruppen von Frauen mit einer ähnlichen Schwangerschaftsgeschichte, die jedoch einen normalen Faktor-V-Genotyp aufwiesen, wurden ebenfalls untersucht. Ergebnisse: Die Lebendgeburtenrate war signifikant niedriger bei Frauen mit rezidivierender Frühgeburt, die das Faktor-V-Leiden-Allel trugen (6/16; 37, 5%), verglichen mit Frauen mit einem normalen Faktor-V-Genotyp (106/153; 69, 3) %, Odds Ratio 3, 75, 95% Konfidenzintervalle 1, 3–10, 9). Die Lebendgeburtenrate betrug 11, 1% (1/9) bei Personen mit einer späten Fehlgeburt, die das Faktor-V-Leiden-Allel aufwiesen, und 48, 9% (22/45) bei Personen mit einem normalen Faktor-V-Genotyp. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Das Augenmerk sollte auf das Screening von Frauen mit rezidivierenden Fehlgeburten im Zusammenhang mit Plazentathrombosen auf Faktor V Leiden gerichtet werden, und eine Politik der gezielten Thromboprophylaxe während künftiger Schwangerschaften sollte in Form einer randomisierten kontrollierten Studie bewertet werden.

Einführung

Schwangerschaft ist ein hyperkoagulierbarer Zustand (Stirling et al ., 1984). Da Antiphospholipid-Antikörper (aPL), ein erworbener thrombophiler Defekt, als eine wichtige und behandelbare Ursache für Schwangerschaftsverlust in jedem Schwangerschaftsalter festgestellt wurden (Rai et al ., 1997), kann die potenzielle Rolle, die andere thrombophile Defekte beim ungünstigen Schwangerschaftsverlauf spielen wird untersucht. Ein solcher thrombophiler Defekt ist Faktor V Leiden, eine häufige Mutation (G → A an der Nucleotidposition 1691 im Faktor V-Gen), die mit einem signifikant erhöhten Risiko für systemische Venenthrombosen verbunden ist (Svensson und Dahlback, 1994; Dahlback, 1995). Faktor V Leiden wurde auch in Verbindung mit Plazentathrombose berichtet (Rai et al ., 1996; Dizon et al ., 1997).

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Die vorhandenen Daten zum Zusammenhang zwischen Faktor V Leiden und dem Schwangerschaftsausgang sind in drei wichtigen Punkten schwach. Erstens wurde berichtet, dass die Prävalenz von Faktor V-Leiden bei Frauen mit rezidivierender Fehlgeburt entweder erhöht oder ähnlich ist wie bei parösen Kontrollen (Balasch et al ., 1997; Brenner et al ., 1997; Dizon-Townson et al ., 1997). 1997; Grandone et al ., 1997; Metz et al ., 1997; Kutteh et al ., 1998; Ridker et al ., 1998; Souza et al ., 1999; Tal et al ., 1999; Rai et al ., 2001 ). Diese Diskrepanz kann zum Teil durch die Auswahlverzerrung und die geringe Anzahl von Frauen, die in einigen Studien berücksichtigt wurden, erklärt werden. Zweitens wurde über Plazenta-Thrombosen in Verbindung mit Faktor V Leiden und anderen thrombophilen Defekten berichtet, dies ist jedoch weder ein allgemeiner noch ein spezifischer Befund (Mousa und Alfirevic, 2000), und schließlich gibt es keine Daten über den voraussichtlichen Ausgang unbehandelter Schwangerschaften bei Frauen mit Faktor V Leiden und einer Vorgeschichte von Schwangerschaftsverlust. Trotz dieser Einschränkungen wurden einige schwangere Frauen mit Faktor V Leiden und einer Vorgeschichte von wiederholten Fehlgeburten zusammen mit den damit verbundenen Risiken einer Heparinthromboprophylaxe unterzogen, um ihre Chance auf eine erfolgreiche Schwangerschaft zu verbessern (Brenner et al ., 2000; Younis et al ., 2000).

Ziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie war es, das Schwangerschaftsergebnis von Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten zu bestimmen, die das Faktor-V-Leiden-Allel tragen und die während der Schwangerschaft außer Folsäure keine pharmakologische Behandlung erhalten.

Materialen und Methoden

Diese Studie wurde zwischen April 1998 und März 2001 durchgeführt. Die Studienpopulation umfasste 25 aufeinanderfolgende kaukasische Frauen mit einer Vorgeschichte von nur wiederkehrenden Frühgeburten (drei oder mehr aufeinanderfolgende Fehlgeburten bei einer Schwangerschaft von ≤ 12 Wochen; n = 16) [Durchschnittsalter 32 Jahre ( Bereich 24–42); mittlere Anzahl von Fehlgeburten 3 (3–5)] oder eine Vorgeschichte von mindestens einer späten Fehlgeburt (> 12 Schwangerschaftswochen; n = 9) [Durchschnittsalter 28 Jahre (Bereich 20–35); Medianzahl der späten Fehlgeburten 1 (1–3)], die für den Faktor V Le> heterozygot waren

Antiphospholipid-Antikörpertests

Alle Frauen wurden mindestens zweimal im Abstand von> 6 Wochen vor der Schwangerschaft auf aPL untersucht. Lupus-Antikoagulans (LA) wurde unter Verwendung der verdünnten Russell-Viper-Giftzeit (dRVVT) zusammen mit einem Blutplättchen-Neutralisationsverfahren nachgewiesen. Patientenproben mit einem dRVVT-Verhältnis (Test / Kontrolle) von ≥ 1, 1 wurden mit einem Blutplättchen-Neutralisationsverfahren erneut getestet. Eine Verringerung der Quote um ≥ 10% wurde für LA als positiv angesehen (Lupus Anticoagulant Working Group im Auftrag der BCSH Haemostasis and Thrombosis Taskforce, 1991). Anticardiolipin-Antikörper (aCL) wurden unter Verwendung eines standardisierten enzymgebundenen Immunosorbens-Assays identifiziert. Ein IgG-aCL-Wert von ≥ 5 GPL-Einheiten und ein IgM-aCL-Wert von ≥ 3 MPL-Einheiten wurden als positiv angesehen (Khamashta und Hughes, 1993). Bei Frauen mit positivem LA-Test oder positivem aCL-Titer wurde ein Bestätigungstest für eine zweite Probe durchgeführt, die mindestens 6 Wochen nach der ersten Probe entnommen wurde. Bei Frauen mit anhaltend positiven Tests auf LA oder aCL wurde das Antiphospholipid-Syndrom angenommen und sie wurden während der Schwangerschaft mit Aspirin und Heparin behandelt (Rai et al ., 1997).

Faktor V Leiden

Genomische DNA wurde unter Verwendung von Standardtechniken aus EDTA-Vollblut extrahiert. Eine PCR unter Verwendung bekannter Primer wurde verwendet, um das Exon 10 des Faktor V-Gens zu amplifizieren, das die G → A-Mutation an der Nucleotidposition 1691 enthält (Bertina et al ., 1994). Nach der Amplifikation wurde ein 20-ml-Aliquot des Produkts über Nacht mit 5 IE des Enzyms MnI I (New England Biolabs, Hitchin, Herts, UK) bei 37 ° C verdaut. Proben des verdauten und unverdauten PCR-Produkts wurden elektrophoretisch in einem 3% igen Agarosegel aufgetrennt und die Banden unter Verwendung von Ethidiumbromid sichtbar gemacht. Das unverdaute PCR-Produkt hat eine Größe von 223 Basenpaaren (bp). Nach der Spaltung mit MnI I erzeugt ein normales Allel Banden von 37, 82 und 104 bp. Ein mutiertes Allel produziert Banden von 82 und 141 bp aufgrund des Verlustes einer Mnl I-Spaltstelle. Zu den Kontrollen auf jedem Gel gehörten eine bekannte Heterozygote, eine normale Kontrolle, von der bekannt ist, dass sie kein Faktor-V-Leiden-Allel besitzt, und ein Wasserleerwert, der keine Input-DNA enthält.

Management während der Schwangerschaft

Keine Frau erhielt während der Schwangerschaft eine pharmakologische Behandlung mit Ausnahme von Folsäure (400 mg / Tag) als Prophylaxe gegen Neuralrohrdefekte. Alle Frauen besuchten wöchentlich eine spezielle Frühschwangerschaftsklinik von 5 Wochen Amenorrhoe bis 14 Wochen Schwangerschaft. Bei diesen Besuchen wurden Ultraschalluntersuchungen durchgeführt, um die Lebensfähigkeit des Fötus zu bestätigen und das Wachstum des Fötus zu bewerten.

statistische Analyse

Vorheriger Verlust der späten Schwangerschaft

Die Lebendgeburtenrate betrug 11, 1% (1/9) bei Personen mit einer Fehlgeburt in der Vorgeschichte, die das Faktor-V-Leiden-Allel aufwiesen, und 48, 9% (22/45; Quotenverhältnis 7, 6, 95% -Konfidenzintervalle 0, 9–66, 0) bei Personen mit einem normaler Faktor V-Genotyp. Eine Frau in dieser Kohorte, die das Faktor-V-Leiden-Allel trug, erlitt in der 28. Schwangerschaftswoche eine Plazentaunterbrechung und brachte ein totgeborenes Kind zur Welt.

Keine Frau in dieser Studie hatte eine symptomatische Venenthrombose während der vorgeburtlichen, intra- oder postpartalen Perioden.

Diskussion

Dies ist der erste Bericht über das voraussichtliche Ergebnis unbehandelter Schwangerschaften bei einer Kohorte von Frauen mit wiederholter Fehlgeburt, die das Faktor-V-Leiden-Allel tragen. Die Feststellung, dass bei diesen Frauen im Vergleich zu Frauen mit einem normalen Faktor-V-Genotyp ein signifikant erhöhtes Risiko für Fehlgeburten besteht, unterstreicht die Bedeutung thrombophiler Defekte für die Ätiologie des ungünstigen Schwangerschaftsverlaufs. Es ist jedoch ebenso wichtig anzumerken, dass einige Frauen, die das Faktor-V-Leiden-Allel tragen, unkomplizierte Schwangerschaften haben und dass die mütterliche Beförderung dieser thrombophilen Mutation eine erfolgreiche, unkomplizierte Lebendgeburt zum Zeitpunkt der Geburt nicht ausschließt. Die doppelten Herausforderungen, die sich aus dieser Studie ergeben, sind (i) die Unterscheidung zwischen Frauen mit Faktor V Leiden, bei denen eine Fehlgeburt oder eine spätere Schwangerschaftskomplikation auftreten kann, und (ii) die Unterscheidung zwischen Frauen mit Faktor V Leiden V Leiden, bei dem ein erhöhtes Risiko für einen künftigen Schwangerschaftsverlust festgestellt wurde, muss behandelt werden.

Schwangerschaftskomplikationen im Zusammenhang mit Faktor V Leiden und anderen genetisch bedingten thrombophilen Mutationen (z. B. Prothrombin G2021A und Methylentetrahydrofolatreduktase C677T) beruhen vermutlich auf einer Thrombose des Uteroplazentagefäßsystems. Das relative Risiko für die Entwicklung einer mit diesen Mutationen verbundenen systemischen Thrombose ist jedoch viel geringer (heterozygoter Faktor V Leiden: 5-fach; heterozygoter Faktor II G20210A: 2-fach; homozygoter MTHFR C677T: 2-fach) als das zuvor identifizierte hämostatische Defekte wie heterozygoter Antithrombinmangel (20–50-fach) (Cattaneo et al ., 1997; Alhenc-Gelas et al ., 1999; Lane und Grant, 2000). Infolgedessen hat sich die Betonung vom restriktiven Konzept der einzelnen, dominanten Ursachen der Thrombose hin zur Betonung der potenziellen Rolle multipler, vererbter Risikofaktoren verlagert. Dieses Konzept der Ätiologie der systemischen Thrombose ist wahrscheinlich auch auf die Plazentathrombose anwendbar. Kupferminc et al . berichteten, dass 52% (57/110) der Frauen mit geburtshilflichen Komplikationen (Präeklampsie, Plazentaabbruch oder intrauterine Wachstumsbeschränkung) eine oder mehrere der drei thrombophilen Mutationen (Faktor V Leiden, Prothrombin G2021A oder Methylentetrahydrofolatreduktase C677T) trugen waren auch bei 17% der Frauen mit normalen Schwangerschaften vorhanden (Kupferminc et al ., 1999). Es ist klar, dass nicht alle Frauen, die eine thrombophile Mutation tragen, einen Schwangerschaftsverlust erleiden, und vielleicht sind diejenigen, die mehrere thrombophile Defekte tragen, am stärksten gefährdet. Dies wird durch die Ergebnisse einer retrospektiven Studie gestützt, in der berichtet wurde, dass die Quote für Totgeburten bei Frauen mit kombinierten thrombophilen Defekten (14, 3-fach) signifikant höher war als bei Frauen mit einzelnen Defekten (2, 0- bis 5, 2-fach) (Preston et al ., 1996).

Der Beitrag des fetalen Genotyps zur Bestimmung des Schwangerschaftsverlaufs erfordert weitere Untersuchungen. Die Plazenta erhält zwei arterielle Versorgungen (eine mütterliche und eine fetale), und ein Plazentainfarkt sollte nur auftreten, wenn beide Gefäßversorgungen beeinträchtigt sind. Die Bedeutung dieses Konzepts wurde in einer früheren Studie verdeutlicht, in der berichtet wurde, dass ein Plazentainfarkt signifikant häufiger beobachtet wurde, wenn der Fötus das Faktor-V-Leiden-Allel trug, als wenn er einen normalen Faktor-V-Genotyp hatte (Dizon et al ., 1997).

Zwei kleine Studien aus der gleichen Gruppe von Forschern haben berichtet, dass Heparin-Thromboprophylaxe während der Schwangerschaft zu einer hohen Lebendgeburtenrate bei Frauen führt, bei denen in der Vorgeschichte ein unerwünschter Schwangerschaftsverlauf und ein thrombophiler Defekt aufgetreten sind (Brenner et al ., 2000; Younis et al . 2000). Beide Studien waren jedoch unkontrolliert und die Ergebnisse müssen daher mit Vorsicht interpretiert werden.

Die Ergebnisse unserer Studie legen nahe, dass die Aufmerksamkeit auf das Screening von Frauen mit rezidivierenden Fehlgeburten im Zusammenhang mit Plazentathrombosen auf Faktor V Leiden gerichtet werden sollte und eine Politik der gezielten Thromboprophylaxe während künftiger Schwangerschaften in Form einer randomisierten kontrollierten Studie bewertet werden sollte.

Überlebensrate von Schwangerschaften bei Frauen mit früher wiederkehrenden Frühgeburten. P = 0, 02 (Log-Rang-Test).