Tabelle 4: Prozentsatz von US-amerikanischen Säuglingen und Kleinkindern, die innerhalb von 7 Tagen nach jeder Impfung im Alter von 2, 4, 6 und 12 bis 15 Monaten systemische Nebenwirkungen gemeldet haben *, †

Unerwünschte Nebenwirkungen in den drei US-amerikanischen Sicherheitsstudien für Säuglinge und Kleinkinder

Die folgenden Arzneimittel wurden aufgrund der Erfahrungen mit Prevnar 13 in klinischen Studien als unerwünscht eingestuft.

Reaktionen, die bei mehr als 1% der Säuglinge und Kleinkinder auftreten: Durchfall, Erbrechen und Hautausschlag.

Reaktionen, die bei weniger als 1% der Säuglinge und Kleinkinder auftreten: Weinen, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Gesichtsödem, Dyspnoe und Bronchospasmus), Anfälle (einschließlich Fieberkrämpfe) und Urtikaria oder Urtikaria-ähnlicher Ausschlag.

Sicherheitsbewertungen in den Aufholstudien bei Säuglingen und Kindern im Alter von bis zu 5 Jahren

In einer in Polen durchgeführten Aufholstudie 4 (Studie 4) wurden 354 Kinder (7 Monate bis 5 Jahre), die mindestens eine Dosis Prevnar 13 erhielten, ebenfalls auf ihre Sicherheit hin überwacht. Alle Probanden in dieser Studie waren Weiße und Nicht-Spanier. Insgesamt waren 49, 6% der Probanden männliche Säuglinge. Inzidenz und Schweregrad der Nebenwirkungen, die innerhalb von 4 Tagen nach jeder Dosis von Prevnar 13 auftraten, die naiven Kindern im Alter von 7 Monaten bis 5 Jahren mit Pneumokokkenimpfung verabreicht wurde, sind in den Tabellen 5 und 6 aufgeführt.

Tabelle 5: Prozentsatz der Probanden im Alter von 7 Monaten bis 5 Jahren, die innerhalb von 4 Tagen nach jeder Catch-up Prevnar 13-Impfung Reaktionen vor Ort hervorgerufen haben *

Tabelle 6: Prozentsatz der Probanden im Alter von 7 Monaten bis 5 Jahren, bei denen systemische Nebenwirkungen innerhalb von 4 Tagen nach jeder Catch-up Prevnar 13-Impfung beobachtet wurden *

In einer US-amerikanischen Studie 5 (Studie 5) wurde die Anwendung von Prevnar 13 bei Kindern untersucht, die zuvor mit Prevnar immunisiert worden waren. In dieser offenen Studie erhielten 596 gesunde Kinder im Alter von 15 bis 59 Monaten, die zuvor mit mindestens 3 Dosen Prevnar geimpft worden waren, 1 oder 2 Dosen Prevnar 13. Kinder im Alter von 15 bis 23 Monaten (Gruppe 1) erhielten 2 Dosen. und Kinder im Alter von 24 bis 59 Monaten (Gruppe 2) erhielten eine Dosis. Die meisten Probanden waren Weiße (74, 3%), 14, 9% waren Schwarze oder Afroamerikaner und 1, 2% waren Asiaten; 89, 3% der Probanden waren nicht spanisch und nicht lateinamerikanisch und 10, 7% waren spanisch oder lateinamerikanisch. Insgesamt waren 52, 2% der Probanden männlich.

Inzidenz und Schweregrad der Nebenwirkungen, die innerhalb von 7 Tagen nach einer an Kinder im Alter von 15 bis 59 Monaten verabreichten Dosis von Prevnar 13 auftraten, sind in den Tabellen 7 und 8 aufgeführt.

Tabelle 7: Prozentsatz der Probanden im Alter von 15 Monaten bis 59 Monaten, die zuvor mit 3 oder 4 früheren Säuglingsdosen von Prevnar geimpft worden waren, mit Angabe der erbetenen lokalen Reaktionen innerhalb von 7 Tagen nach einer zusätzlichen Prevnar-13-Impfung *

Tabelle 8: Prozentsatz der Probanden im Alter von 15 Monaten bis 59 Monaten, die zuvor mit 3 oder 4 früheren Prevnar-Dosen geimpft worden waren, mit Angabe erbetener systemischer Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach einer zusätzlichen Prevnar-13-Impfung *

Erfahrungen in klinischen Studien mit Prevnar 13 bei Kindern im Alter von 5 bis 17 Jahren

In einer US-amerikanischen Studie 5 (Studie 5) wurde die Sicherheit von Prevnar 13 bei Kindern im Alter von 5 bis 9 Jahren, die zuvor mit mindestens einer Dosis Prevnar immunisiert worden waren, und bei Kindern im Alter von 10 bis 17 Jahren ohne vorherige Pneumokokkenimpfung untersucht. In dieser offenen Studie erhielten 592 Kinder, einschließlich Asthmakinder, eine Einzeldosis von Prevnar 13. Der Prozentsatz der Kinder im Alter von 5 bis 9 Jahren, die zuvor 3 bzw. 4 Prevnar-Dosen erhalten hatten, betrug 29, 1% bzw. 54, 5%.

Die meisten Probanden waren Weiße (72, 8%), 21, 8% waren Schwarze oder Afroamerikaner und 1, 5% waren Asiaten; 91, 4% der Probanden waren nicht spanisch und nicht lateinamerikanisch und 8, 6% waren spanisch oder lateinamerikanisch. Insgesamt waren 51, 2% der Probanden männlich.

Inzidenz und Schweregrad der Nebenwirkungen, die innerhalb von 7 Tagen nach einer Dosis von Prevnar 13 bei Kindern im Alter von 5 bis 17 Jahren auftraten, sind in den Tabellen 9 und 10 aufgeführt.

Tabelle 9: Prozentsatz der Probanden im Alter von 5 bis 17 Jahren, die erbetene lokale Reaktionen innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung mit Prevnar 13 melden *

Tabelle 10: Prozentsatz der Probanden im Alter von 5 bis 17 Jahren, die erbetene systemische Nebenwirkungen innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung mit Prevnar 13 melden *

Erfahrungen in klinischen Studien mit Prevnar 13 bei Erwachsenen im Alter von ≥ 18 Jahren

Die Sicherheit von Prevnar 13 wurde in 7 in den USA und in Europa durchgeführten klinischen Studien (Studien 6–12) 6–12 untersucht, an denen 91.593 Erwachsene (48.806, die Prevnar 13 erhielten) im Alter von 18 bis 101 Jahren teilnahmen.

Unter den 48.806 Prevnar-13-Empfängern befanden sich 899 Erwachsene im Alter von 18 bis 49 Jahren, 2.616 Erwachsene im Alter von 50 bis 64 Jahren, 45.291 Erwachsene im Alter von 65 Jahren und älter. Von den 48.806 Prevnar-13-Empfängern hatten 46.890 Erwachsene zuvor noch keinen Pneumovax® 23 (Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff [23-valent], PPSV23) („PPSV23 nicht geimpft“) erhalten, und 1.916 Erwachsene waren zuvor mit PPSV23 geimpft („PPSV23 zuvor geimpft“) mindestens 3 Jahre vor der Einschreibung.

Sicherheits- und Immunogenitätsstudien

Die Sicherheit und Immunogenität von Prevnar 13 wird durch 6 klinische Studien gestützt. In Studie 6 6 wurde die Sicherheit und Immunogenität von Prevnar 13 bei Erwachsenen im Alter von 18 bis 64 Jahren untersucht, die zuvor keine Pneumokokken-Impfung erhalten hatten. Erwachsene im Alter von 18 bis 59 Jahren erhielten eine Einzeldosis Prevnar 13, und Erwachsene im Alter von 60 bis 64 Jahren erhielten eine Einzeldosis Prevnar 13 oder PPSV23. Die Studie 7 wurde randomisiert und verglichen die Sicherheit und Immunogenität von Prevnar 13 mit PPSV23 als Einzeldosis bei Erwachsenen im Alter von ≥ 70 Jahren, die mit PPSV23 geimpft waren (≥ 5 Jahre vor der Aufnahme). Die Studie 8 wurde randomisiert und die Sicherheit und Immunogenität von Prevnar 13 und PPSV23 in unterschiedlicher Reihenfolge bei Erwachsenen im Alter von 60 bis 64 Jahren ohne PPSV23 bewertet 8.

Eine klinische Sicherheitsstudie 9 (Studie 9) zu Prevnar 13, die mit PPSV23 durchgeführt wurde und zuvor (≥ 3 Jahre vor der Aufnahme) bei Erwachsenen im Alter von ≥ 68 Jahren geimpft wurde, war eine einarmige Studie. Zwei Studien, eine in den USA (Studie 10) bei Erwachsenen im Alter von 50 bis 59 Jahren und die andere in Europa 11 (Studie 11) bei Erwachsenen im Alter von ≥ 65 Jahren, untersuchten die gleichzeitige Anwendung von Prevnar 13 mit einem inaktivierten Influenza-Impfstoff, dreiwertig (Fluarix) ®, A / H1N1, A / H3N2 und B, Herbst 2007 / Frühjahr 2008: IIV3) in diesen beiden Altersgruppen bei nicht geimpften PPSV23-Erwachsenen.

Die gesamte Sicherheitspopulation in den 6 Sicherheits- und Immunogenitätsstudien betrug 7.097. In 5 der 6 Sicherheits- und Immunogenitätsstudien wurden mehr Frauen als Männer eingeschlossen (50, 2% - 61, 8%). In den 6 Studien umfasste die Rassenverteilung:> 85% Weiß; 0, 2% –10, 7% Schwarzer oder Afroamerikaner; 0 bis 1, 7% Asiaten; 6-8, 10, 11 Probanden mit vorbestehenden Grunderkrankungen wurden eingeschlossen, wenn der medizinische Zustand stabil war (erforderte keine Änderung der Therapie oder Krankenhauseinweisung wegen sich verschlimmernder Erkrankung für 12 Wochen vor Erhalt des Studienimpfstoffs), außer in Studie 9, in der die Probanden waren wurden eingeschrieben, wenn der medizinische Zustand 6 oder mehr Wochen vor Erhalt des Studienimpfstoffs stabil war.

In den 6 Sicherheits- und Immunogenitätsstudien wurden 6 bis 11 Probanden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, da sie zuvor innerhalb von 6 Monaten nach der Impfung Diphtherietoxoid-haltige Impfstoffe erhalten hatten. Der Zeitpunkt des vorherigen Erhalts eines Impfstoffs, der Diphtherietoxoid enthielt, wurde jedoch nicht aufgezeichnet.

Angeforderte Nebenwirkungen von Prevnar 13 in den Sicherheits- und Immunogenitätsstudien wurden von Probanden überwacht, die 14 aufeinanderfolgende Tage nach der Impfung täglich lokale Nebenwirkungen und systemische Reaktionen mithilfe eines elektronischen Tagebuchs aufzeichneten. Unaufgeforderte schwerwiegende und nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden für einen Monat nach jeder Impfung gesammelt. Darüber hinaus wurden in allen Studien mit Ausnahme von Studie 11 nach jeder Impfung weitere 5 Monate lang schwerwiegende unerwünschte Ereignisse festgestellt (beim 6-monatigen telefonischen Nachsorgekontakt).

Nach der Zulassung von Prevnar 13 bei Erwachsenen ab 50 Jahren wurde eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte US-Studie (Studie 13) durchgeführt, um die gleichzeitige Anwendung von Prevnar 13 mit einem inaktivierten Influenza-Impfstoff (Fluzone® Quadrivalent, A / H1N1) zu bewerten, A / H3N2, B / Brisbane und B / Massachusetts, Herbst 2014 / Frühjahr 2015: IIV4) in PPSV23, bei zuvor geimpften Erwachsenen ab 50 Jahren. Unaufgeforderte schwerwiegende und nicht schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden wie oben für die Studien 6–10 beschrieben erfasst.

Wirksamkeitsstudie

Studie 12 12 war eine randomisierte, placebokontrollierte Doppelblindstudie, die in den Niederlanden an in der Gemeinde lebenden Erwachsenen ab 65 Jahren ohne vorherige Pneumokokken-Impfung durchgeführt wurde. Insgesamt 84.496 Probanden erhielten entweder eine Einzeldosis Prevnar 13 (42.240) oder Placebo (42.256) in einer 1: 1-Randomisierung. Unter den 84.496 Probanden waren 58.072 (68, 7%) ≥65 bis 6-11 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb eines Monats nach der Impfung nach einer anfänglichen Studiendosis in 0, 2% –1, 4% der 5.057 mit Prevnar 13 geimpften Probanden und in 0, 4% der mit Prevnar 13 geimpften Probanden. –1, 7% von 1.124 Probanden wurden nach einer anfänglichen Studiendosis von PPSV23 geimpft. 1 Monat bis 6 Monate nach einer anfänglichen Studiendosis wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei 0, 2% –5, 8% der während der Studien mit Prevnar 13 geimpften Probanden und bei 2, 4% –5, 5% der mit PPSV23 geimpften Probanden berichtet. Ein Fall von Erythema multiforme trat 34 Tage nach Erhalt einer zweiten Dosis von Prevnar 13 auf.

Zwölf von 5.667 (0, 21%) Prevnar-13-Empfängern und 4 von 1.391 (0, 29%) PPSV23-Empfängern starben. Todesfälle traten zwischen Tag 3 und Tag 309 nach Studienimpfung mit Prevnar 13 oder PPSV23 auf. Zwei von 12 Todesfällen traten innerhalb von 30 Tagen nach der Impfung auf, und beide Todesfälle traten bei Personen über 65 Jahren auf.

Ein Todesfall aufgrund eines Herzversagens trat 3 Tage nach Erhalt des Placebos auf. Dieses Thema hatte einen Monat zuvor Prevnar 13 und IIV3 erhalten. Der andere Tod war 20 Tage nach der Behandlung mit Prevnar 13 auf eine Peritonitis zurückzuführen. Die berichteten Ursachen für die 10 verbleibenden Todesfälle, die länger als 30 Tage nach der Behandlung mit Prevnar 13 auftraten, waren Herzerkrankungen (4), Neubildungen (4) und eine pulmonale Infektion mit Mycobacterium avium complex (1) ) und septischer Schock (1).

In Studie 12 12 (Personen ab 65 Jahren) wurden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse innerhalb eines Monats nach der Impfung bei 327 von 42.237 (0, 8%) Prevnar-13-Empfängern (352 Ereignisse) und bei 314 von 42.225 (0, 7%) Placebo-Empfängern (337) berichtet Veranstaltungen). In der Untergruppe der Probanden, bei denen 6 Monate lang schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beobachtet wurden, berichteten 70 von 1.006 (7%) Prevnar-13-geimpften Probanden (90 Ereignisse) und 60 von 1.005 (6%) Placebo-geimpften Probanden (69 Ereignisse) über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

In der Nachbeobachtungszeit (durchschnittlich 4 Jahre) gab es in der Prevnar-13-Gruppe 3.006 Todesfälle (7, 1%) und in der Placebo-Gruppe 3.005 Todesfälle (7, 1%). Es gab 10 Todesfälle (