MTHFR-Mutationen und wiederkehrende Fehlgeburten

Warum manche Wissenschaftler bezweifeln, dass eine Vereinigung besteht

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Zunehmender Fokus wurde auf die so genannte genetische Mutation MTHFR und ihre Assoziationen mit einer Vielzahl von anormalen Gesundheitszuständen gelegt, von denen einige stark unterstützt werden und andere bestenfalls spekulativ sind.

In den letzten Jahren haben eine Handvoll Wissenschaftler vorgeschlagen, dass die Mutation sehr gut erklären könnte, warum bestimmte Frauen wiederholt Fehlgeburten haben. Die Theorie ist zwar alles andere als schlüssig, bringt jedoch die Rolle ins Rampenlicht, die die Genetik bei ungeklärten Fehlgeburten spielen kann, wenn auch nur zum Teil.

Erklärung der MTHFR-Mutation

Die MTHFR-Mutation ist eine Anomalie in der genetischen Codierung einer Person, die die Fähigkeit des Körpers, MTHFR-Enzym zu produzieren, beeinträchtigt. Das MTHFR-Enzym wiederum ist die vom Körper produzierte Chemikalie, die Folsäure (Vitamin B9) richtig metabolisiert.

Der daraus resultierende Mangel an Enzym kann möglicherweise eine Vielzahl von Problemen verursachen. Die schwerste Tendenz besteht bei Personen, die die MTHFR-Mutation von beiden Elternteilen geerbt haben (ein Merkmal, das als Homozygotie bezeichnet wird), während diejenigen, die ein Gen erben (Heterozygotie), möglicherweise nur wenige oder keine nennenswerten Probleme haben. Die MTHFR-Mutation bedeutet nicht, dass Sie an einer bestimmten Krankheit leiden. es erhöht einfach Ihr allgemeines Risiko.

Einige der mit den MTHFR-Mutationen verbundenen Gesundheitsprobleme sind:

Homocystinurie, eine Störung, bei der der Körper weniger in der Lage ist, Homocystein zu verarbeiten, was häufig zu Augenproblemen, abnormaler Blutgerinnung, Skelettanomalien und kognitiven Problemen führt
Anenzephalie, ein Geburtsfehler, der durch fehlende oder unvollständig geformte Teile des Gehirns oder des Schädels gekennzeichnet ist
Spina bifida, die unvollständige Knochenbildung um das Rückenmark
Altersbedingter Hörverlust

Andere Studien haben die MTHFR-Mutation mit Herzerkrankungen, Schlaganfall, Bluthochdruck, Präeklampsie (Bluthochdruck während der Schwangerschaft), Glaukom, psychiatrischen Störungen und bestimmten Krebsarten in Verbindung gebracht. Die meisten dieser Studien waren weitgehend gemischt. mit Assoziationen in einigen, aber nicht in anderen.

Insgesamt sind genetische MTHFR-Mutationen ziemlich häufig, wobei fast die Hälfte der US-Bevölkerung für die Mutation wahrscheinlich zumindest heterozygot ist.

MTHFR und Fehlgeburtenrisiko

Aufgrund der Tatsache, dass die aktuellen Beweise so wenig belegt sind, gibt es viele Wissenschaftler, die die Annahme in Frage stellen, dass Fehlgeburten und die MTHFR-Mutation in irgendeiner Weise zusammenhängen. Diejenigen, die diese Hypothese unterstützen, stützen sich auf die erhöhte Inzidenz von Fehlgeburten bei Frauen mit einer spezifischen Variante, die als MTHFR C677T-Mutation bekannt ist.

Der Schlüssel zum Argument ist die Rolle, die Homocystein spielen soll. Homocystein ist eine Aminosäure, die auf natürliche Weise vom Körper produziert wird und den Stoffwechsel der B-Vitamine unterstützt. In Gegenwart der C677T-Mutation kann Homocystein nicht effektiv recycelt werden und beginnt sich im Blut anzureichern. In diesem Fall kann es zu einer entzündlichen Erkrankung mit der Bezeichnung Homocysteinämie kommen, die als Risikofaktor für Erkrankungen der Herzkranzgefäße bekannt ist.

Diejenigen, die diese Theorie unterstützen, haben vermutet, dass Homocysteinämie zur Bildung winziger Blutgerinnsel führen kann, die den Nahrungsfluss zur Plazenta blockieren, den Fötus im Wesentlichen hungern lassen und eine spontane Abtreibung auslösen. Es ist eine höchst umstrittene Theorie, für die es keine konkreten Beweise gibt.

Wenn dies gesagt wird, werden viele Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten positiv auf die MTHFR-Mutation getestet. Daher haben einige Ärzte die Verwendung von Gerinnungshemmern wie Heparin und niedrig dosiertem Aspirin befürwortet, um das Risiko von Blutgerinnseln zu verringern. Andere empfehlen hohe Dosen von Folsäure und anderen B-Vitaminen, da sie glauben, dass Homocystein ein Ziel und einen Weg darstellt, um aus dem Körper ausgeschieden zu werden.

Obwohl es keinen Beweis dafür gibt, dass eine dieser Maßnahmen das Risiko einer Fehlgeburt verringert, gibt es auch wenig Anhaltspunkte dafür, dass dies schädlich ist.

Ein Wort von Verywell

Über die Auswirkungen der MTHFR-Mutation auf die Schwangerschaft tobt nach wie vor eine Debatte. In einem Gutachten des American College of Obstetricians and Gynaecologist aus dem Jahr 2013 wurde festgestellt, dass die derzeitige Evidenz in Bezug auf das Problem entweder "begrenzt" oder "inkonsistent" ist und von der Verwendung eines MTHFR-Gens abgeraten wird Analyse oder Fasten Homocystein-Test als Teil einer Routine-vorgeburtlichen Untersuchung.

Homocystein und wiederkehrende Fehlgeburten

Erhöhte Homocysteinspiegel und Schwangerschaftskomplikationen

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Wenn Sie wiederholt Fehlgeburten hatten, hat Ihr Arzt möglicherweise empfohlen, den Homocysteinspiegel in Ihrem Blut zu überprüfen. Was genau ist Homocystein? Wie hängt Homocystein mit Fehlgeburten und anderen Schwangerschaftsproblemen zusammen?

Was ist Homocystein?

Homocystein ist eine Art Aminosäure, die natürlich im Körper vorkommt. Bei normalen Konzentrationen ist es nicht schädlich, es wurde jedoch festgestellt, dass erhöhte Konzentrationen sowohl mit einer Fehlgeburt als auch mit einer Herzerkrankung verbunden sind.

Erhöhter Homocysteinspiegel

Ein erhöhter Homocysteinspiegel im Blut führt zu einer als Hyperkoagulabilität bekannten Erkrankung. Das Wort Gerinnung bezieht sich auf Blutgerinnung, und Hyperkoagulabilität bedeutet, dass Blut leichter gerinnt, als es sollte.

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Wenn dies in Blutgefäßen wie den Herzkranzgefäßen auftritt, kann es zu Gerinnseln führen, die die Blutgefäße blockieren und zu einer Erkrankung der Herzkranzgefäße führen.

Es wird vermutet, dass diese winzigen Blutgerinnsel während der Schwangerschaft die Blutgefäße in der Plazenta blockieren und zu Fehlgeburten führen können.

Hohes Risiko für Homocystein und Fehlgeburten

Erhöhtes Homocystein verursacht nachweislich noch keine Fehlgeburten. Es gibt jedoch einige Gemeinsamkeiten mit anderen Erkrankungen, die bekanntermaßen zu Fehlgeburten führen. Eine als Antiphospholipid-Syndrom bezeichnete Erkrankung kann in analoger Weise sowohl zu Fehlgeburten als auch zu Herzerkrankungen führen.

Andere Schwangerschaftskomplikationen

Erhöhtes Homocystein ist ein bestätigter Risikofaktor für andere Probleme in der Schwangerschaft, einschließlich:

Reduzierte Fruchtbarkeit
Angeborene Entwicklungsstörungen wie Neuralrohrdefekte wie Anenzephalie
Präeklampsie
Verzögerung des intrauterinen Wachstums

Wie bei Fehlgeburten gibt es widersprüchliche Hinweise darauf, ob ein hoher Homocysteinspiegel andere Schwangerschaftsprobleme verursacht, wie zum Beispiel:

Schwangerschaftsdiabetes
Vorzeitiger Bruch der Membranen
Plazentaunterbrechung
Down-Syndrom

Die Kontroverse um die Kontrolle von Fastenplasma-Homocystein (tHcy) in der Schwangerschaft

Wenn Ihr Arzt Ihren Homocysteinspiegel überprüft, ist es wichtig zu wissen, dass der normale Homocysteinspiegel während der Schwangerschaft schwankt. Mit anderen Worten, ein Level, das zu einem bestimmten Zeitpunkt absolviert wurde, muss nicht unbedingt das darstellen, was Ihre Levels die meiste Zeit sind. Es gibt verschiedene Ernährungs- und Lebensstilfaktoren, die zu einer täglichen Schwankung des Niveaus führen. Darüber hinaus können Veränderungen des Blutvolumens im Zusammenhang mit der Schwangerschaft in Kombination mit einer Reihe hormoneller Veränderungen zu Spiegeln während der Schwangerschaft führen, die nicht unbedingt Ihren Spiegeln entsprechen, wenn Sie nicht schwanger waren.

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Stoffwechsel und Genetik von Homocysteinspiegeln

Wenn Sie einen hohen Homocysteinspiegel haben, kann Ihre Genetik eine Ursache sein.

Menschen mit Variationen des MTHFR-Gens, insbesondere der C677T-Variation, weisen mit größerer Wahrscheinlichkeit einen hohen Homocysteinspiegel auf. Einige Studien haben eine Korrelation zwischen MTHFR-Genvarianten und einem erhöhten Risiko für Fehlgeburten festgestellt. Die führende Theorie hinter der Assoziation ist, dass hohe Homocysteinspiegel bei Menschen mit MTHFR-Genvarianten ein Risiko für Fehlgeburten darstellen.

Einige Ärzte testen MTHFR-Genvarianten im Rahmen der wiederkehrenden Fehlgeburtstests. Andere halten es für wertvoller, auf Homocystein zu testen, da nicht jeder mit MTHFR-Genvarianten einen hohen Gehalt an Aminosäuren aufweist.

MTHFR-Genvarianten sind nicht die einzige Ursache für einen hohen Homocysteinspiegel.

MTHFR-Genvarianten sind nicht die einzige Ursache für einen hohen Homocysteinspiegel. Ihr Körper verwendet die Nährstoffe Folsäure, Vitamin B6 und Vitamin B12, um Homocystein zu metabolisieren oder zu verbrauchen. Menschen, denen diese Vitamine fehlen, können einen hohen Homocysteinspiegel aufweisen.

Eine Vielzahl von zugrunde liegenden Gesundheitszuständen und Medikamenten kann auch mit einem hohen Homocysteinspiegel zusammenhängen.

Sonstige Gesundheitsrisiken

Obwohl die genaue Rolle unbekannt ist, wurden erhöhte Homocysteinspiegel bei Atherosklerose, Herzinfarkt, Schlaganfall, Demenz, Parkinson, Multipler Sklerose und Epilepsie beobachtet. Es wird vermutet, dass ein erhöhter Homocysteinspiegel im Blut direkte toxische Auswirkungen auf das Gefäß- und das Nervensystem haben kann.

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Behandlung von erhöhtem Homocystein bei wiederkehrenden Fehlgeburten

Es gibt keine formalen Empfehlungen zur Überprüfung des Homocysteinspiegels bei Frauen mit wiederholten Fehlgeburten und es gibt keine allgemein empfohlenen Behandlungsprotokolle für den Umgang mit erhöhten Homocysteinspiegeln bei Frauen, bei denen diese festgestellt wurden.

Einige Ärzte testen jedoch Homocystein (oder MTHFR-Genvarianten) bei Frauen mit rezidivierendem Schwangerschaftsverlust und empfehlen die Behandlung auch ohne formelle Empfehlungen.

Die übliche Empfehlung bei Frauen mit erhöhten Homocysteinspiegeln ist die Einnahme hoher Dosen von Folsäure und B-Vitaminen, um den körpereigenen Stoffwechsel von Homocystein zu verbessern. Tun Sie dies jedoch nur mit den Empfehlungen Ihres Arztes, da ein erhöhter Gehalt an diesen Vitaminen nicht nur Nebenwirkungen hervorrufen kann, sondern auch die Absorption anderer Vitamine beeinträchtigen könnte. Für diejenigen, die MTHFR-Genvarianten haben, wurde keine zusätzliche Folsäure gefunden, die das Risiko einer Fehlgeburt verringert.

Einige Ärzte empfehlen möglicherweise eine gerinnungshemmende Therapie wie Heparin oder niedrig dosiertes Aspirin, um die Bildung von Blutgerinnseln während der Schwangerschaft zu verhindern. Diese Vorgehensweise ist jedoch nicht Standard.

Zum Glück gibt es derzeit Studien, in denen Antworten auf die Frage gesucht werden, welche Rolle ein erhöhter Homocysteinspiegel in der Schwangerschaft spielt und wie er am besten behandelt werden kann, wenn er vorliegt.

Homocystein und wiederkehrende Fehlgeburten Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы - Visternicean Elena

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Hintergrund: Es ist bekannt, dass die ätiologische Struktur einer wiederkehrenden Fehlgeburt genetische, anatomische, infektiöse und immunologische Faktoren hat. Die Ursache für eine wiederholte Fehlgeburt ist jedoch in 50-60% der Fälle nicht vollständig geklärt. Homocystein ist ein schwefelhaltiges Zwischenprodukt im normalen Metabolismus von Methionin. Entwicklungsmechanismen von Gefäßkomplikationen bei Hyperhomocysteinämie werden derzeit intensiv untersucht. Die Hyperhomocysteinämie beeinflusst eine Reihe von Mechanismen, die an der Thrombogenese beteiligt sind, einschließlich der Gerinnungskaskade, des Gefäß-Thrombozyten-Abschnitts und des Ochsen-Homocysteins, das mittels der Chemilumineszenzmethode gemessen wurde. Ergebnisse: Wir fanden, dass die Homocysteinkonzentration im Plasma zwischen 10 μmol / l und 12 μmol / l und 25 Patienten (50, 0%, 95% CI 36, 15, 63, 85) signifikant hohe Gesamtserumhomocysteinwerte aufwies. Unter ihnen hatten 23 Patienten (46, 0%, 95% CI 32, 19, 59, 81) die Konzentration zwischen 12, 30 μmol / l und 2 Patienten (4, 0%, 95% CI -1, 43, 9, 43) die Konzentration> 30μmol / l. Der Komplex der B-Vitamin-Supplementierung wurde mindestens 2 bis 3 Monate vor der Empfängnis empfohlen. In der aktuellen Studie sind 40 Frauen (80, 0%, 95% CI 68, 92 91, 08) schwanger geworden, haben die kritischen Perioden für den Verlust der Schwangerschaft überschritten und die Folsäure-Aufnahme während der Schwangerschaft fortgesetzt. Schlussfolgerungen: Die Prävalenz der Hyperhomocysteinämie lag eher bei unerklärlichen primären frühen rezidivierenden Fehlgeburten vor. Der Komplex der B-Vitamin-Supplementation wurde mindestens 2 bis 3 Monate vor der Empfängnis empfohlen, und 40 Frauen (80, 0%, 95% CI 68, 92 91, 08) wurden schwanger, überstanden die kritischen Perioden für den Verlust der Schwangerschaft und setzten die Folsäure-Aufnahme während der Schwangerschaft fort Schwangerschaft.

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Weitere Informationen zu - Visternicean Elena,

Stichworte zu «Homocystein und wiederkehrende Fehlgeburten»

DOI: 10.5281 / zenodo.1050325 UDC: 618.39-021.3: 577.112.386

Homocystein und wiederkehrende Fehlgeburten

Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie Nr. 2 Nicolae Testemitsanu Staatliche Universität für Medizin und Pharmazie, Chisinau, Republik Moldau Korrespondierender Autor: [email protected] Eingegangen am 26. Dezember 2016; akzeptiert 06. Februar 2017

Ergebnisse: Wir fanden, dass Plasma-Homocystein-Konzentration 30 ^ mol / l. Der Komplex der B-Vitamin-Supplementierung wurde mindestens 2 bis 3 Monate vor der Empfängnis empfohlen. In der aktuellen Studie sind 40 Frauen (80, 0%, 95% CI 68, 92 - 91, 08) schwanger geworden, haben die kritischen Perioden für den Verlust der Schwangerschaft überstanden und die Folataufnahme während der Schwangerschaft fortgesetzt.

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Schlussfolgerungen: Die Prävalenz der Hyperhomocysteinämie lag eher bei unerklärlichen primären frühen rezidivierenden Fehlgeburten vor. Der Komplex der B-Vitamin-Supplementierung wurde mindestens 2 bis 3 Monate vor der Empfängnis empfohlen, und 40 Frauen (80, 0%, 95% CI 68, 92 - 91, 08) wurden schwanger, überstanden die kritischen Perioden für den Verlust der Schwangerschaft und setzten die Folsäure-Aufnahme während fort die Schwangerschaft. Schlüsselwörter: Homocystein, spontane Abtreibung, wiederkehrende Abtreibung, Vitamin-B-Supplementierung.

Spontanaborte (SA) sind eine der häufigsten Schwangerschaftsstörungen und werden als Verlust des Fetusprodukts vor der 22. Schwangerschaftswoche definiert [2]. SA wird in etwa 15-20% der gesamten Schwangerschaften beobachtet [3], obwohl dieser Anteil noch höher sein könnte. Etwa eine von fünf Schwangerschaften würde somit zu einem spontanen Schwangerschaftsabbruch führen, die Mehrheit bis zum Schwangerschaftsalter von 12 bis 14 Wochen, und 1-2% würden für wiederkehrende spontane Schwangerschaftsabbrüche verantwortlich sein [2]. Eine wiederkehrende Fehlgeburt (RM) ist definiert als das Auftreten von drei oder mehr aufeinanderfolgenden Schwangerschaftsverlusten [5]. Viele Kliniker definieren RM jedoch als zwei oder mehr Verluste, und dies erhöht den Prozentsatz von RM von 1% auf 5% aller Paare, die versuchen, sich ein Kind auszudenken. RM ist sowohl für das Paar als auch für den Arzt ein sehr frustrierender Zustand, da es schwierig ist, einen eindeutigen Grund für das wiederholte Versagen zu finden, eine Schwangerschaft aufrechtzuerhalten und schließlich ein erfolgreiches Schwangerschaftsergebnis zu erzielen. Es gibt zahlreiche Ursachen für RM: anatomische, endokrine, immunologische, infektiöse, umweltbedingte und genetische Ursachen oder Kombinationen davon [3]. Nicht selten können diese Ursachen trotz aller medizinischen Fortschritte nicht mit Sicherheit identifiziert werden, und die als idiopathisch deklarierte Abtreibung bleibt in etwa 50% der Fälle die endgültige Diagnose [2].

In den letzten zehn Jahren ist die Liste der möglichen Ursachen für wiederkehrenden Schwangerschaftsverlust (RPL) rapide gewachsen. In den frühen 1990er Jahren wurde auch eine erhöhte Homocysteinkonzentration im Plasma, die als Risikofaktor für Arteriosklerose, Venenthrombose, Neuralrohrdefekte, Plazentaabbruch oder -infarkt und Präeklampsie beschrieben wurde, mit RPL in Verbindung gebracht [8, 10].

Mehrere Berichte haben eindeutig einen Zusammenhang zwischen erhöhten Homocysteinkonzentrationen und geburtshilflichen Erkrankungen gezeigt, die mit vaskulären Störungen der Schwangerschaft oder der Uterus-Plazenta-Einheit zusammenhängen [3].

Nelen et al. [8] untersuchten Frauen mit wiederholten Fehlgeburten und stellten einen direkten Zusammenhang zwischen hohen Gehalten an Homocystein und defekter Chorionzotten-Vaskularisation fest: Frühgeburten könnten durch die Schäden erklärt werden, die übermäßiges Homocystein an Chorion- und Nebengefäßen verursachen kann und zu einer fehlerhaften Implantation führen des Embryos. Die Plazentaentwicklung in der Frühschwangerschaft kann durch erhöhte maternale Homocysteinkonzentrationen negativ beeinflusst werden [1]. Experimentelle Studien ergaben, dass mäßig erhöhte Homocysteinkonzentrationen zytotoxischen und oxidativen Stress auslösen und zu einer Beeinträchtigung der Endothelzellen führen können [1, 6, 13, 16]. Darüber hinaus kann die Exposition von Trophoblastenzellen gegenüber Homocystein die zelluläre Apoptose erhöhen und zur Hemmung der Trophoblastfunktion führen [1, 3]. Kürzlich haben Di Simone et al. [3] lieferten den ersten Nachweis, dass die menschliche Plazenta ein Ziel für Homocystein ist, und legten den Schluss nahe, dass der Tod von Tro-Phoblasten einen Mechanismus darstellt, durch den Homocystein Schwangerschaftskomplikationen im Zusammenhang mit Plazentaerkrankungen verursacht.

Ziel dieser Studie war es, den Homocystein-Plasmaspiegel einer Gruppe von Frauen mit rezidivierendem Schwangerschaftsverlust zu untersuchen und den Zusammenhang zwischen ihnen zu untersuchen, um nach hypothetischen Möglichkeiten therapeutischer Interventionen zu suchen.

Material und Methoden

Die Studie umfasste 50 Frauen im gebärfähigen Alter mit mindestens zwei aufeinander folgenden Fehlgeburten im ersten und zweiten Schwangerschaftsdrittel. Alle registrierten Fälle haben keine identifizierten Ursachen für Abtreibungen. Die Patienten wurden von April bis September 2014 bis 2016 in der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie Nr. 2 der staatlichen Universität für Medizin und Pharmazie Nicolae Tes-temitsanu und im medizinischen Zentrum «Repromed» der Stadt Chisinau, Republik Moldau, rekrutiert Fälle wurden identifiziert und ausgewählt, als sie die oben genannten Krankenhäuser besuchten, um zwei oder mehr aufeinanderfolgende ungeklärte Schwangerschaftsabbrüche zu untersuchen. Frauen mit klinischer Diagnose von Stoffwechselerkrankungen, Niereninsuffizienz und eine Frau, die Vitaminpräparate einnahm, wurden von dieser Studie ausgeschlossen. Die sozioökonomischen Daten (Schule und Beruf) und die geburtshilflichen Daten wurden anhand eines Fragebogens ausgewertet. Vor der Teilnahme wurde von allen Frauen eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Studie wurde von der Ethikkommission der staatlichen medizinischen und pharmazeutischen Universität Nicolae Testemitsanu in Chisinau, Republik Moldau, genehmigt.

Die Messungen der Plasmahomocysteinkonzentration wurden unter Verwendung der Chemilumineszenzmethode durchgeführt. Unter Verwendung von sterilen Röhrchen mit Antikoagulans (EDTA) wurden Frauen Blutproben entnommen und das Plasma zur Analyse der gesamten Homocysteinkonzentration sofort zentrifugiert.

Die Therapie zur Senkung des Homocysteinspiegels umfasste eine Vitaminergänzung (Folsäure, Vitamin B12 und Vitamin B6) und es wurde empfohlen, im Rahmen der Vorsorge eine vitaminreiche Ernährung zu sich zu nehmen.

Für die statistische Analyse wurden die Microsoft Excel-Anwendung (Microsoft Office 2010) und die Online-OpenEpi-Anwendung Version 2.3.1 [9] verwendet. Parametrische Variablen wurden mit dem Student-t-Test verglichen und das 95% -Konfidenzintervall (CI) berechnet.

Resultate und Diskussion

Das Durchschnittsalter der 50 Frauen in der Studiengruppe betrug 29, 52 ± 5, 89 Jahre und lag zwischen 20 und 42 Jahren. Die Dokumentation der Wohnorte der Patienten ergab, dass 27 Befragte (54, 0%, 95% CI 40, 19 - 67, 81) aus dem Stadtgebiet stammten und 23 Befragte (46, 0%, 95% CI 32, 19 - 59), 81) kamen aus dem ländlichen Raum. Die Studie umfasste 4 Studenten (8, 0%, 95% CI 0, 49 - 15, 51), 28 Befragte (56, 0%, 95% CI 42, 25 - 69, 75), die sich mit einer intellektuellen Art von beschäftigten Arbeit, 13 Befragte (26, 0%, 95% CI 13, 49 - 38, 51) waren Arbeiter und 5 Befragte (10, 0%, 95% CI 1, 69 - 18, 31) führten Hausarbeiten durch.

Das Schwangerschaftsalter, in dem die Schwangerschaftsabbrüche auftraten, wurde in das erste und das zweite Schwangerschaftsdrittel unterteilt und bei Überschneidungen gemischt. Unsere Daten zeigen, dass bei 44 Frauen (88, 0%, 95% CI 79, 0 - 97, 0) die

Abtreibung erfolgte im ersten Trimester, bei 1 Frau (2, 0%, 95% KI -1, 43 - 9, 43) 22 (25%) erfolgte die Abtreibung im zweiten Trimester und bei 5 Frauen (10, 0%, 95%) CI 1, 69 - 18, 31) wurden in die gemischte Abtreibungsgruppe aufgenommen, weil sie diese Ereignisse im ersten und zweiten Trimester während ihrer Schwangerschaft zeigten (Abb. 1). Wir können daraus schließen, dass 49 Patienten (98, 0%, 95% CI 94, 12 - 101, 88) eine frühe RPL hatten und 6 Patente (12, 0%, 95% CI 3, 0 - 21, 0) eine späte RPL hatten.

H Erster Schwangerschaftsabbruch H Gemischte Schwangerschaftsgruppe M Zweiter Schwangerschaftsabbruch

Abb. 1: Die Verteilung des Schwangerschaftsalters des spontanen Schwangerschaftsabbruchs in der Studie (%).

Die mittlere Abtreibungszahl in der Studiengruppe betrug 2, 32 ± 0, 62 und lag zwischen 2 und 5 Abtreibungen, bei denen 37 Frauen (74, 0%, 95% CI 61, 85 - 86, 15) zwei spontane Abtreibungen hatten; 11 (22, 0%, 95% CI 10, 52 - 33, 48) von ihnen hatten drei spontane Abtreibungen, 1 (2, 0%, 95% CI -1, 43 - 9, 43) von ihnen hatten vier spontane Abtreibungen und auch 1 (2, 0%, 95% CI -1, 43 - 9, 43) von ihnen hatte fünf spontane Abtreibungen (2).

M 2 spontane Abtreibungen SI 3 spontane Abtreibungen

U 4 spontane Abtreibungen H 5 spontane Abtreibungen

Abb. 2. Die Häufigkeit von spontanen Aborten in der Studie (%).

Außerdem wurden 33 Patienten (66, 0%, 95% CI 52, 87 - 79, 13) als an primärer RPL erkrankt eingestuft, wenn sie noch nie eine Lebendgeburt hatten, und 17 Patienten (34, 0%, 95% CI 20) 87-47, 13) unter sekundärer RPL leiden, wenn sie nach einer erfolgreichen Schwangerschaft wiederkehrende Verluste hatten (Abb. 3).

Die mittlere Homocysteinkonzentration im Gesamtplasma beim Fasten betrug 13, 36 ± 1, 0 µl / l und reichte von 2, 19 mmol / l bis

y Primärer RPL U Sekundärer RPL

Abb. 3. Art des Schwangerschaftsverlustes bei wiederkehrenden Fehlgeburten in der Studie (%).

Nach Angaben der DACH. - Liga Homocysteine (Deutsche, Österreichische und Schweizerische Homocystein-Gesellschaft) nüchternes Gesamtserum-Homocystein (12, 4 ^ mol / l im Vergleich zu Frauen mit niedrigeren Homocystein-Konzentrationen. Urban et al. [15] nannten eine mittlere Serum-Homocystein-Konzentration von 11, 50 ^ mol / l in der Gruppe der Patienten mit intrauteriner fetaler Wachstumsbeschränkung im Vergleich zur Gruppe normaler Schwangerschaften mit niedrigeren Homocysteinkonzentrationen - 9, 58 ^ mol / l.

Unter Berücksichtigung der oben genannten Informationen haben wir für diese Analysen ein erhöhtes Homocystein als Plasmakonzentration von Homocystein> 10 ^ mol / l definiert.

Abb. 4. Verteilung des Plasmahomocysteinspiegels in der Studiengruppe (%).

Die Ergebnisse unserer Untersuchungen zeigten, dass die Plasmahomocysteinkonzentration 30 ^ mol / l beträgt.

Ueland et al. deutete darauf hin, dass die Korrelation zwischen vorkonzeptionellem Gesamtserumhomocystein und Gesamtserumhomocystein während der Schwangerschaft auf die Möglichkeit hinweist, dass vorkonzeptionelles Gesamtserumhomocystein homocysteinassoziierte Schwangerschaftskomplikationen vorhersagen könnte [14]. Als Ergebnis definierten wir, dass 34 Patienten (68, 0%, 95% CI 55, 07 - 74, 93) ein erhöhtes Serumhomocystein aufwiesen (nach unserer anfänglichen Überlegung höher als 10 ^ mol / l).

In diesem Zusammenhang wurde die Homocyste-ine-Gesamtkonzentration im Plasma in Bezug auf die Art der wiederkehrenden Fehlgeburt bei Frauen mit ungeklärtem Schwangerschaftsverlust bewertet (Tab. 1).

Homocystein-Gesamtkonzentration im Plasma im Verhältnis zur Art der wiederkehrenden Fehlgeburt in der Studiengruppe

Gesamtplasmahomocysteinkonzentration (| imol / l) Primäre RPL Sekundäre RPL t P

14, 48 ± 1, 49 11, 55 ± 0, 94 1, 6631> 0, 05

Die Ergebnisse unserer Untersuchungen zeigten, dass der Homocysteinspiegel im Blutserum von Patienten mit primärer RPL höher war (14, 48 ± 1, 49 ^ mol / l) als bei Patienten mit sekundärer RPL (11, 55 ± 0, 94 ^) mol / l) (p> 0, 05).

Wir fanden heraus, dass die Gesamtserumhomocysteinkonzentration in der Studiengruppe bei Patienten mit früher RPL (Tab. 2) höher war (13, 50 ± 1, 01 ^ mol / l) als bei Patienten mit später RPL (Tab. 2) RPL (9, 98 ± 1, 69 mol / l) (p> 0, 05).

Homocystein-Gesamtkonzentration im Plasma je nach Stadium des Schwangerschaftsverlusts in der Studiengruppe

Gesamtplasmahomocysteinkonzentration (| imol / l) Frühe RPL Späte RPL t P

13, 50 ± 1, 01 9, 98 ± 1, 69 1, 7879> 0, 05

Patienten mit> 3 Fehlgeburten zeigten eine signifikant höhere Gesamthomocysteinkonzentration im Serum (15, 76 ± 1, 82 ^ mol / l) im Vergleich zu Patienten mit 2 Fehlgeburten (12, 51 ± 1, 18 ^ mol / l) ( p> 0, 05) (Tab. 3).

Homocystein-Gesamtkonzentration im Plasma entsprechend der Anzahl der Abtreibungen in der Studiengruppe

Gesamtplasmahomocysteinkonzentration (| imol / l) 2 spontane Abtreibungen> 3 spontane Abtreibungen t P

12, 51 ± 1, 18 15, 76 ± 1, 82 1, 49783> 0, 05

Eine Hyperhomozyteinämie kann geburtshilfliche Erkrankungen hervorrufen, die mit Gefäßstörungen der Schwangerschaft oder der Uteroplazenta zusammenhängen [8]. Gris u.a. [5] berichteten über einen Zusammenhang zwischen einem erhöhten Homocysteinspiegel und einem ersten Verlust in der Frühschwangerschaft. Kumar et al. [6] betrachteten einen erhöhten Homocysteinspiegel als Risikofaktor für einen wiederkehrenden Schwangerschaftsverlust.

In der aktuellen Studie stellten wir fest, dass die Inzidenz von Hyperhomocysteinämie bei Frauen mit unerklärlichen primären frühen rezidivierenden Fehlgeburten höher war.

Ernährungsfaktoren, insbesondere Konsum und Serum

Konzentration von Folsäure, Vitamin B „und B, scheint das zu sein

Hauptparameter bei der Homocystein-Metabolisierung. Isolierte oder kombinierte Defizite von Vitaminen, die an den verschiedenen Wegen des Homocystein-Metabolismus beteiligt sind, wären wichtige Marker für Hyperhomocystein [7].

Eine ausreichende Aufnahme von mindestens 400 g Folsäure pro Tag ist selbst bei ausgewogener Ernährung schwierig aufrechtzuerhalten, und Hochrisikogruppen finden es häufig unmöglich, diesen Folsäurebedarf zu decken. Die Bioverfügbarkeit von Nahrungsfolaten beträgt 55%. Da die Empfehlung zu einer gesunden Ernährung einen geringen oder begrenzten Einfluss auf einen erhöhten Homocysteinspiegel hat, sind mit (Folsäure) angereicherte Lebensmittel und / oder Vitaminzusätze vernünftig und werden daher empfohlen. [13]

Die mütterliche Hyperhomocysteinämie steht im Zusammenhang mit Geburtsfehlern, einschließlich Neuralrohrdefekten (NTDs), Gesichtsspalten, Klumpenfuß und Down-Syndrom. Folsäurepräparate in der perikonzeptuellen Phase und in den ersten Schwangerschaftswochen senken das Risiko für NTDs [10, 11]. Aus diesem Grund sollten alle Frauen im gebärfähigen Alter eine Folsäurezufuhr von mindestens 400 g / Tag haben [10, 17].

Eine Vitaminergänzung ist weiterhin eine empfehlenswerte Option zur Prophylaxe von Hyperhomocysteinämie. Dosierungen zur Prophylaxe sind in Abbildung 5 angegeben (niedrig dosierte Supplementierung: Folsäure - 0, 2 bis 0, 8 mg / Tag; Vitamin B - 3 bis 8 mg / Tag)

100 g / Tag; Vitamin B6 - 2 bis 25 mg / Tag). Wenn dieses Supplementierungsschema das Plasma-Homocystein auf 10 ^ mol / l senkt (n = 32).

In unserer Studie empfahlen wir Frauen mit einer Plasmahomocysteinkonzentration einen Vitamin-B-Supplementierungskomplex (Folsäure - 0, 4 mg / Tag; Vitamin B12 - 3 bis 100 g / Tag; Vitamin B6 - 2 bis 25 mg / Tag) 10 ^ mol / l. Außerdem wurde jedem empfohlen, eine vitaminreiche Ernährung zu sich zu nehmen.

Der Komplex der B-Vitamin-Supplementierung wurde mindestens 2 bis 3 Monate vor der Empfängnis empfohlen. Infolgedessen wurden in der ersten Gruppe nur 10 Frauen (62, 5%, 95% CI 38, 78 - 86, 22) von 16 Frauen schwanger. In der zweiten Gruppe wurden 32 Frauen (94, 11%, 95% CI 48, 01 - 140, 21)

Abb. 5. Entscheidungsbaum zur Diagnose und Prophylaxe / Behandlung von Hyperhomocysteinämie [13].

schwanger, von denen 2 Frauen im ersten Schwangerschaftsdrittel eine Fehlgeburt hatten. Alle schwangeren Patienten haben die kritischen Perioden für den Verlust der Schwangerschaft überstanden und die Folataufnahme während der Schwangerschaft fortgesetzt. Aufgrund der geringen Anzahl ausgewählter Patienten sollten unsere Daten jedoch durch weitere Studien an einer größeren Population bestätigt werden.

1. Unsere Studie liefert Daten zur Beteiligung von Homocystein bei Frauen mit RPL ohne andere Ursachen für einen erneuten Schwangerschaftsabbruch. Wir stellten fest, dass die Inzidenz von Hyperhomocysteinämie bei Frauen mit unerklärlichen primären frühen rezidivierenden Fehlgeburten höher war.

2. Der Komplex der B-Vitamin-Supplementierung und auch eine vitaminreiche Ernährung wurde mindestens 2 bis 3 Monate vor der Empfängnis empfohlen.

3. In der aktuellen Studie wurden 40 Frauen (80, 0%, 95% CI 68, 92 - 91, 08) schwanger, überschritten die kritischen Perioden für den Verlust der Schwangerschaft und setzten die Folataufnahme während der Schwangerschaft fort.

4. Aufgrund der geringen Anzahl ausgewählter Patienten sollten unsere Daten durch weitere Studien an einer größeren Population bestätigt werden.

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